大明永樂六年。鎮江城發生離奇兇案，有百姓接二連三地遇害，死狀非常恐怖。錦衣衛同知陸之南，帶領麾下錦衣校尉，前往查探。回金陵城的夜路上，陸之南撞上了精怪，被女天師方渺渺所救，兩人因此相識。繁華和滄桑並存的大明朝，發生了許多匪夷所思的奇異事，看似偶然，實則有千絲萬縷的聯系。方渺渺和陸之南在一次又一次降妖伏魔的漫漫征途中，生死與共，兩情相悅。